Heterogenität und Plastizität von T-Zellen bei Autoimmunität
Plastizität und Stabilität von Th17 Zellen bei Autoimmunität
T-Zellen spielen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von verschiedenen Autoimmunerkrankungen, insbesondere durch die Differenzierung in pathogene Th1- und Th17-Zellen sowie in regulatorische T-Zellen. Diese T-Zellen-Subsets wurden klassischerweise als terminal differenzierte Linien angesehen. Neuere Daten belegen allerdings, dass T-Zellen ein hohes Maß an Plastizität aufweisen können. Insbesondere Th17-Zellen können in pathogene Th1-Zellen oder regulatorische Tr1-Zellen transdifferenzieren. Bemerkenswert ist, dass Th17-Zellen bei immunvermittelten Glomerulonephritiden ein hohes Maß an Stabilität aufweisen.
In diesem Projekt untersuchen wir die Stabilität von renalen Th17 im Vergleich zu Th17 Zellen aus anderen inflammatorischen Organen wie dem Darm und dem ZNS bei Modellen für Autoimmunerkrankungen.
Über ein besseres Verständnis der Mechanismen von Th17-Zell Stabilität und Plastizität können neue Therapieoptionen aufgezeigt werden, die eine gezieltere und nebenwirkungsärmere Behandlung von Patienten mit Autoimmunerkrankungen erlauben.
Heterogenität von T-Zellen in der Niere
CD4+ T-Helferzellen spielen eine zentrale Rolle in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen. Um ein besseres Verständnis der T-Zellinfiltration in die Niere zu erhalten, führen wir durchflusszytometrische Analysen und Transkriptomanalysen einzelner T-Zellen aus der Niere bei Glomerulonephritis durch. Diese Arbeiten sind entscheidend für die Entwicklung neuer therapeutischer Konzepte und werden die Entwicklung von ,auf den einzelnen Patienten zugeschnittenen, neuen spezifischen und nebenwirkungsarmen Therapien voranbringen.
Th17-Zellen bei renaler Staphylococcus aureus Infektion
CD4+ T-Helferzellen spielen eine wichtige Rolle bei der Abwehr von pathogenen Organismen. Dabei sind Th17-Zellen maßgeblich an der Abwehr von extrazellulären Bakterien beteiligt. Wir haben in unserem Labor ein Staphylococcus aureus Model etabliert, das mit einer verstärkten Th17-Immunantwort einhergeht. Mit Hilfe dieses Modells untersuchen wir Mechanismen der T-Helferzellstabilität und -plastizität und Wirt-Pathogen-Interaktionen.
Über den Arbeitsgruppenleiter
Christian Krebs ist Professor für Systemnephrologie und Zelluläre Immunität in der Sektion Translationale Immunologie an der III. Medizinischen Klinik und Poliklinik am UKE. Er hat Medizin in Göttingen und Hamburg studiert. Er promovierte am Institut für Immunologie am UKE in Hamburg bei Prof. Friedrich Koch-Nolte. Seine Facharztausbildung hat er an der III. Medizinischen Klinik am UKE absolviert und im Jahr 2014 wurde er habilitiert. In den letzten Jahren hat er intensiv Th17 Zellen bei renalen Autoimmunerkrankungen untersucht. Seine Forschungsschwerpunkte sind die Charakterisierung von Heterogenität und Plastizität renaler T-Zellen und die Aufdeckung neuer therapeutischer Targets.
Arbeitsgruppe - Lab members
Publikationen
Miniproteins may have a big impact: new therapeutics for autoimmune diseases and beyond
Asada N, Krebs C, Panzer U
SIGNAL TRANSDUCT TAR. 2024;9(1):298.
Deficiency of Complement C3a and C5a receptors Does Not Prevent Angiotensin II-Induced Hypertension and Hypertensive End-Organ Damage
Bode M, Herrnstadt G, Dreher L, Ehnert N, Kirkerup P, Lindenmeyer M, Meyer-Schwesinger C, Ehmke H, Köhl J, Huber T, Krebs C, Steinmetz O, Wiech T, Wenzel U
HYPERTENSION. 2024;81(1):138-150.
Immune profiling-based targeting of pathogenic T cells with ustekinumab in ANCA-associated glomerulonephritis
Engesser J, Khatri R, Schaub D, Zhao Y, Paust H, Sultana Z, Asada N, Riedel J, Sivayoganathan V, Peters A, Kaffke A, Jauch-Speer S, Goldbeck-Strieder T, Puelles V, Wenzel U, Steinmetz O, Hoxha E, Turner J, Mittrücker H, Wiech T, Huber T, Bonn S, Krebs C, Panzer U
NAT COMMUN. 2024;15(1):8220.
Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening
Enk L, Hellmig M, Riecken K, Kilian C, Datlinger P, Jauch-Speer S, Neben T, Sultana Z, Sivayoganathan V, Borchers A, Paust H, Zhao Y, Asada N, Liu S, Agalioti T, Pelczar P, Wiech T, Bock C, Huber T, Huber S, Bonn S, Gagliani N, Fehse B, Panzer U, Krebs C
SCI IMMUNOL. 2024;9(96):eadd6774.
Apoptotic cell identity induces distinct functional responses to IL-4 in efferocytic macrophages
Liebold I, Al Jawazneh A, Casar C, Lanzloth C, Leyk S, Hamley M, Wong M, Kylies D, Gräfe S, Edenhofer I, Aranda-Pardos I, Kriwet M, Haas H, Krause J, Hadjilaou A, Schromm A, Richardt U, Eggert P, Tappe D, Weidemann S, Ghosh S, Krebs C, A-Gonzalez N, Worthmann A, Lohse A, Huber S, Rothlin C, Puelles V, Jacobs T, Gagliani N, Bosurgi L
SCIENCE. 2024;384(6691):eabo7027.
Diagnostic leukapheresis reveals distinct phenotypes of NSCLC circulating tumor cells
Rieckmann L, Spohn M, Ruff L, Agorku D, Becker L, Borchers A, Krause J, O'Reilly R, Hille J, Velthaus-Rusik J, Beumer N, Günther A, Willnow L, Imbusch C, Iglauer P, Simon R, Franzenburg S, Winter H, Thomas M, Bokemeyer C, Gagliani N, Krebs C, Sprick M, Hardt O, Riethdorf S, Trumpp A, Stoecklein N, Peine S, Rosenstiel P, Pantel K, Loges S, Janning M
MOL CANCER. 2024;23(1):93.
Targeting monocyte derived CCL17 attenuates murine crescentic glomerulonephritis by affecting renal CCR4+ regulatory T cell recruitment
Song N, Paust H, Asada N, Peters A, Kaffke A, Krebs C, Panzer U, Riedel J
AM J NEPHROL. 2024;55(2):214-224.
γδ T cells in immune-mediated kidney disease
Waterhölter A, Krebs C, Panzer U
EUR J IMMUNOL. 2024 [Epub ahead of print];e2451069.
Kidney-resident innate-like memory γδ T cells control chronic Staphylococcus aureus infection of mice
Bertram T, Reimers D, Lory N, Schmidt C, Schmid J, C Heinig L, Bradtke P, Rattay G, Zielinski S, Hellmig M, Bartsch P, Rohde H, Nuñez S, Rosemblatt M, Bono M, Gagliani N, Sandrock I, Panzer U, Krebs C, Meyer-Schwesinger C, Prinz I, Mittrücker H
P NATL ACAD SCI USA. 2023;120(1):e2210490120.
Mucosal-associated invariant T cells contribute to suppression of inflammatory myeloid cells in immune-mediated kidney disease
Gnirck A, Philipp M, Waterhölter A, Wunderlich M, Shaikh N, Adamiak V, Henneken L, Kautz T, Xiong T, Klaus D, Tomczyk P, Al-Bahra M, Menche D, Walkenhorst M, Lantz O, Willing A, Friese M, Huber T, Krebs C, Panzer U, Kurts C, Turner J
NAT COMMUN. 2023;14(1):.
Reduction of IFN-I responses by plasmacytoid dendritic cells in a longitudinal trans men cohort
Grünhagel B, Borggrewe M, Hagen S, Ziegler S, Henseling F, Glau L, Thiele R, Pujantell M, Sivayoganathan V, Padoan B, Claussen J, Düsedau A, Hennesen J, Bunders M, Bonn S, Tolosa E, Krebs C, Dorn C, Altfeld M
ISCIENCE. 2023;26(11):108209.
The CCR6/CCL20 Axis Expands RORγt+ Tregs to Protect from Glomerulonephritis
Herrnstadt G, Niehus C, Ramcke T, Hagenstein J, Ehnold L, Nosko A, Warkotsch M, Feindt F, Melderis S, Paust H, Sivayoganathan V, Jauch-Speer S, Wong M, Indenbirken D, Krebs C, Huber T, Panzer U, Puelles V, Kluger M, Steinmetz O
KIDNEY INT. 2023;104(1):74-89.
Single-cell transcriptomics reveals a mechanosensitive injury signaling pathway in early diabetic nephropathy
Liu S, Zhao Y, Lu S, Zhang T, Lindenmeyer M, Nair V, Gies S, Wu G, Nelson R, Czogalla J, Aypek H, Zielinski S, Liao Z, Schaper M, Fermin D, Cohen C, Delic D, Krebs C, Grahammer F, Wiech T, Kretzler M, Meyer-Schwesinger C, Bonn S, Huber T
GENOME MED. 2023;15(1):2.
Transcriptional and Clonal Characterization of Cytotoxic T Cells in Crescentic Glomerulonephritis
Mueller A, Zhao Y, Cicek H, Paust H, Sivayoganathan A, Linke A, Wegscheid C, Wiech T, Huber T, Meyer-Schwesinger C, Bonn S, Prinz I, Panzer U, Tiegs G, Krebs C, Neumann K
J AM SOC NEPHROL. 2023;34(6):1003-1018.
Kidney Biopsy Findings in Patients with SARS-CoV-2 Infection or after COVID-19 Vaccination
Noriega M, Husain-Syed F, Wulf S, Csala B, Krebs C, Jabs W, Zipfel P, Gröne H, Wiech T
CLIN J AM SOC NEPHRO. 2023;18(5):613-625.
CD4+ T cells produce GM-CSF and drive immune-mediated glomerular disease by licensing monocyte-derived cells to produce MMP12
Paust H, Song N, De Feo D, Asada N, Tuzlak S, Zhao Y, Riedel J, Hellmig M, Sivayoganathan A, Peters A, Kaffke A, Borchers A, Wenzel U, Steinmetz O, Tiegs G, Meister E, Mack M, Kurts C, von Vietinghoff S, Lindenmeyer M, Hoxha E, Stahl R, Huber T, Bonn S, Meyer-Schwesinger C, Wiech T, Turner J, Becher B, Krebs C, Panzer U
SCI TRANSL MED. 2023;15(687):.
Glucocorticoids target the CXCL9/CXCL10-CXCR3 axis and confer protection against immune-mediated kidney injury
Riedel J, Robben L, Paust H, Zhao Y, Asada N, Song N, Peters A, Kaffke A, Borchers A, Tiegs G, Seifert L, Tomas N, Hoxha E, Wenzel U, Huber T, Wiech T, Turner J, Krebs C, Panzer U
JCI INSIGHT. 2023;8(1):.
Retinoic acid drives intestine-specific adaptation of effector ILC2s originating from distant sites
Shaikh N, Waterhölter A, Gnirck A, Becker M, Adamiak V, Henneken L, Wunderlich M, Hartmann W, Linnemann L, Huber T, Krebs C, Panzer U, Locksley R, Wilhelm C, Breloer M, Turner J
J EXP MED. 2023;220(12):.
Tr1 Cells Emerge and Suppress Effector Th17 Cells in Glomerulonephritis
Soukou-Wargalla S, Kilian C, Velasquez L, Machicote A, Letz P, Tran H, Domanig S, Bertram F, Stumme F, Bedke T, Giannou A, Kempski J, Sabihi M, Song N, Paust H, Borchers A, Garcia Perez L, Pelczar P, Liu B, Ergen C, Steglich B, Muscate F, Huber T, Panzer U, Gagliani N, Krebs C, Huber S
J IMMUNOL. 2023;211(11):1669-1679.
Th17 cell plasticity towards a T-bet-dependent Th1 phenotype is required for bacterial control in Staphylococcus aureus infection
Bartsch P, Kilian C, Hellmig M, Paust H, Borchers A, Sivayoganathan A, Enk L, Zhao Y, Shaikh N, Büttner H, Wong M, Puelles V, Wiech T, Flavell R, Huber T, Turner J, Bonn S, Huber S, Gagliani N, Mittrücker H, Rohde H, Panzer U, Krebs C
PLOS PATHOG. 2022;18(4):e1010430.
An Interdisciplinary Diagnostic Approach to Guide Therapy in C3 Glomerulopathy
Schmidt T, Afonso S, Perie L, Heidenreich K, Wulf S, Krebs C, Zipfel P, Wiech T
FRONT IMMUNOL. 2022;13:.
An extracellular vesicle-related gene expression signature identifies high-risk patients in medulloblastoma
Albert T, Interlandi M, Sill M, Graf M, Moreno N, Menck K, Rohlmann A, Melcher V, Korbanka S, Meyer Zu Hörste G, Lautwein T, Frühwald M, Krebs C, Holdhof D, Schoof M, Bleckmann A, Missler M, Dugas M, Schüller U, Jäger N, Pfister S, Kerl K
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Tissue-specific therapy in immune-mediated kidney diseases: new ARGuments for targeting the IL-23/IL-17 axis
Krebs C, Turner J, Riedel J, Panzer U
J CLIN INVEST. 2021;131(12):.
Lack of Evidence for an Association between Previous HEV Genotype-3 Exposure and Glomerulonephritis in General
Pischke S, Tamanaei S, Mader M, Wiesch J, Petersen-Benz C, Haddad M, Addo M, Schmidt T, Huber T, Krebs C, Steinmetz O, Turner J, Hoxha E, Horvatits T
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Single-cell atlas of hepatic T cells reveals expansion of liver-resident naive-like CD4+ T cells in primary sclerosing cholangitis
Poch T, Krause J, Casar C, Liwinski T, Glau L, Kaufmann M, Ahrenstorf A, Hess L, Ziegler A, Martrus G, Lunemann S, Sebode M, Li J, Schwinge D, Krebs C, Franke A, Friese M, Oldhafer K, Fischer L, Altfeld M, Lohse A, Huber S, Tolosa E, Gagliani N, Schramm C
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Kreatininanstieg, Fieber und Hämoptysen: „Double trouble“: „Double trouble“
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IL-17 receptor c signaling controls CD4+TH17 immune responses and tissue injury in immune-mediated kidney diseases
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Kidney organoid systems for studies of immune-mediated kidney diseases: challenges and opportunities
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A fetal wave of human type 3 effector γδ cells with restricted TCR diversity persists into adulthood
Tan L, Fichtner A, Bruni E, Odak I, Sandrock I, Bubke A, Borchers A, Schultze-Florey C, Koenecke C, Förster R, Jarek M, von Kaisenberg C, Schulz A, Chu X, Zhang B, Li Y, Panzer U, Krebs C, Ravens S, Prinz I
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Clonal expansion and activation of tissue-resident memory-like Th17 cells expressing GM-CSF in the lungs of severe COVID-19 patients
Zhao Y, Kilian C, Turner J, Bosurgi L, Roedl K, Bartsch P, Gnirck A, Cortesi F, Schultheiß C, Hellmig M, Enk L, Hausmann F, Borchers A, Wong M, Paust H, Siracusa F, Scheibel N, Herrmann M, Rosati E, Bacher P, Kylies D, Jarczak D, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Steurer S, Zur Wiesch J, Puelles V, Sperhake J, Addo M, Lohse A, Binder M, Huber S, Huber T, Kluge S, Bonn S, Panzer U, Gagliani N, Krebs C
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Single-cell biology to decode the immune cellular composition of kidney inflammation.
Zhao Y, Panzer U, Bonn S, Krebs C
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Deep learning-based molecular morphometrics for kidney biopsies
Zimmermann M, Klaus M, Wong M, Thebille A, Gernhold L, Kuppe C, Halder M, Kranz J, Wanner N, Braun F, Wulf S, Wiech T, Panzer U, Krebs C, Hoxha E, Kramann R, Huber T, Bonn S, Puelles V
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Pathogen-induced tissue-resident memory TH17 (TRM17) cells amplify autoimmune kidney disease
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Drawing a single-cell landscape of the human kidney in (pseudo)-space and time
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Realistic in silico generation and augmentation of single-cell RNA-seq data using generative adversarial networks
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Role of regulatory T cells in experimental autoimmune glomerulonephritis
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Single-Cell Transcriptomics Identifies the Adaptation of Scart1+ Vγ6+ T Cells to Skin Residency as Activated Effector Cells
Tan L, Sandrock I, Odak I, Aizenbud Y, Wilharm A, Barros-Martins J, Tabib Y, Borchers A, Amado T, Gangoda L, Herold M, Schmidt-Supprian M, Kisielow J, Silva-Santos B, Koenecke C, Hovav A, Krebs C, Prinz I, Ravens S
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Molecular and functional heterogeneity of IL-10-producing CD4+ T cells
Brockmann L, Soukou S, Steglich B, Czarnewski P, Zhao L, Wende S, Bedke T, Ergen C, Manthey C, Agalioti T, Geffken M, Seiz O, Parigi S, Sorini C, Geginat J, Fujio K, Jacobs T, Roesch T, Izbicki J, Lohse A, Flavell R, Krebs C, Gustafsson J, Antonson P, Roncarolo M, Villablanca E, Gagliani N, Huber S
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Plasticity and heterogeneity of Th17 in immune-mediated kidney diseases
Krebs C, Panzer U
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IL-17C/IL-17 Receptor E Signaling in CD4 T Cells Promotes T17 Cell-Driven Glomerular Inflammation
Krohn S, Nies J, Kapffer S, Schmidt T, Riedel J, Kaffke A, Peters A, Steinmetz O, Krebs C, Turner J, Brix S, Paust H, Stahl R, Panzer U
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Colitis Promotes a Pathological Condition of the Liver in the Absence of Foxp3 Regulatory T Cells
Mathies F, Steffens N, Kleinschmidt D, Stuhlmann F, Huber F, Roy U, Meyer T, Luetgehetmann M, von Petersdorff M, Seiz O, Herkel J, Schramm C, Flavell R, Gagliani N, Krebs C, Panzer U, Abdullah Z, Strowig T, Bedke T, Huber S
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IL-10 Receptor Signaling Is Essential for TR1 Cell Function In Vivo
Brockmann L, Gagliani N, Steglich B, Giannou A, Kempski J, Pelczar P, Geffken M, Mfarrej B, Huber F, Herkel J, Wan Y, Esplugues E, Battaglia M, Krebs C, Flavell R, Huber S
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ISN Nexus 2016 Symposia: Translational Immunology in Kidney Disease—The Berlin Roadmap
Anders H, Rovin B, Jayne D, Brunetta P, Coppo R, Davidson A, Devarapu S, de Zeeuw D, Duffield J, Eulberg D, Fierro A, Floege J, Frese S, Guillevin L, Holdsworth S, Hughes J, Kettritz R, Kluger M, Krebs C, Lapteva L, Levin A, Li J, Lightstone L, Mack M, Mansouri L, McAdoo S, McKinney E, Panzer U, Parikh S, Pusey C, Putterman C, Rabelink T, Radbruch A, Rees A, Reilly M, Reinders M, Remuzzi G, Ruggenenti P, Sacks S, Schall T, Meyer-Schwesinger C, Sharma K, Suzuki Y, Tomas N, Zhao M
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Autoimmune Renal Disease Is Exacerbated by S1P-Receptor-1-Dependent Intestinal Th17 Cell Migration to the Kidney
Krebs C, Paust H, Krohn S, Koyro T, Brix S, Riedel J, Bartsch P, Wiech T, Meyer-Schwesinger C, Huang J, Fischer N, Busch C, Mittrücker H, Steinhoff U, Stockinger B, Perez L, Wenzel U, Janneck M, Steinmetz O, Gagliani N, Stahl R, Huber S, Turner J, Panzer U
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CD4+ T Cell Fate in Glomerulonephritis: A Tale of Th1, Th17, and Novel Treg Subtypes
Krebs C, Steinmetz O
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Plasticity of Th17 Cells in Autoimmune Kidney Diseases
Krebs C, Turner J, Paust H, Kapffer S, Koyro T, Krohn S, Ufer F, Friese M, Flavell R, Stockinger B, Steinmetz O, Stahl R, Huber S, Panzer U
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CXCR3+ Regulatory T Cells Control TH1 Responses in Crescentic GN
Paust H, Riedel J, Krebs C, Turner J, Brix S, Krohn S, Velden J, Wiech T, Kaffke A, Peters A, Bennstein S, Kapffer S, Meyer-Schwesinger C, Wegscheid C, Tiegs G, Thaiss F, Mittrücker H, Steinmetz O, Stahl R, Panzer U
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IL-17F Promotes Tissue Injury in Autoimmune Kidney Diseases
Riedel J, Paust H, Krohn S, Turner J, Kluger M, Steinmetz O, Krebs C, Stahl R, Panzer U
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Immune Mechanisms in Arterial Hypertension
Wenzel U, Turner J, Krebs C, Kurts C, Harrison D, Ehmke H
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CC Chemokine Ligand 18 in ANCA-Associated Crescentic GN
Brix S, Stege G, Disteldorf E, Hoxha E, Krebs C, Krohn S, Otto B, Klätschke K, Herden E, Heymann F, Lira S, Tacke F, Wolf G, Busch M, Jabs W, Özcan F, Keller F, Beige J, Wagner K, Helmchen U, Noriega M, Wiech T, Panzer U, Stahl R
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CXCL5 drives neutrophil recruitment in TH17-mediated GN
Disteldorf E, Krebs C, Paust H, Turner J, Nouailles G, Tittel A, Meyer-Schwesinger C, Stege G, Brix S, Velden J, Wiech T, Helmchen U, Steinmetz O, Peters A, Bennstein S, Kaffke A, Llanto C, Lira S, Mittrücker H, Stahl R, Kurts C, Kaufmann S, Panzer U
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Function of the Th17/interleukin-17A immune response in murine lupus nephritis
Schmidt T, Paust H, Krebs C, Turner J, Kaffke A, Bennstein S, Koyro T, Peters A, Velden J, Hünemörder S, Haag F, Steinmetz O, Mittrücker H, Stahl R, Panzer U
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Deficiency of the interleukin 17/23 axis accelerates renal injury in mice with deoxycorticosterone acetate+angiotensin ii-induced hypertension
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Increased expression of (pro)renin receptor does not cause hypertension or cardiac and renal fibrosis in mice
Rosendahl A, Niemann G, Lange S, Ahadzadeh E, Krebs C, Contrepas A, van Goor H, Wiech T, Bader M, Schwake M, Peters J, Stahl R, Nguyen G, Wenzel U
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MicroRNA-155 drives TH17 immune response and tissue injury in experimental crescentic GN
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CCR5 deficiency does not reduce hypertensive end-organ damage in mice
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Immature renal dendritic cells recruit regulatory CXCR6(+) invariant natural killer T cells to attenuate crescentic GN.
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Letzte Aktualisierung aus dem FIS: 01.12.2024 - 23:32 Uhr